Gregory House è il protagonista del telefilm.
E' il primario del reparto di Medicina Diagnostica, specializzato in Nefrologia e Infettivologia. Si presenta con un atteggiamento burbero, menefreghista, pigro nei confronti dei suoi colleghi e dei suoi pazienti, giustificando parzialmente i suoi atteggiamenti per via di una menomazione della gamba destra che gli impedisce di camminare correttamente, dovuta ad una trombosi venosa periferica che gli ha causato la perdita di una percentuale del muscolo dei quadricipite e una necrosi dei tessuti nervosi che risfocia in un dolore cronico. Combatte questo dolore con un potente analgesico a base oppiacea chiamato Vicodin, del quale ormai è completamente assuefatto. Anche se nell'essenza è comunque un individuo coscienzioso ed estremamente sensibile, non ama visitare i suoi pazienti, lo fa solo se costretto dalle situazioni, giustificando il suo comportamento con la celebre frase everybody lies (tutti mentono).

Perchè è un genio

Perchè le sue battute sono le migliori

Perchè è un medico eccezionale

Perchè la sua ironia ti conquista da subito

Perchè è sexy!

Perchè è un ribelle

Perchè è affascinante

Perchè in fondo (e forse poi non così tanto) è sensibile

Perchè è un bastardo, ma è speciale proprio per questo!

Perchè è unico ed inimitabile

Perchè dovrei riempire pagine e pagine di perchè...

Perchè...semplicemente perchè è Gregory House!